万莉莉

辽宁朝阳市第二医院   122000

【摘要】目的 观察他汀类药物治疗慢性肾脏病的临床疗效，并探讨他汀类药物非降脂作用对慢性肾脏病的防治。 方法 以60例慢性肾脏病患者为研究对象，将其随机分为观察组和对照组各30例，观察组在常规治疗基础之上加阿托伐他汀治疗，分别监测研究对象治疗前、治疗后6个月血胆固醇、血肌酐、24小时尿蛋白定量。 结果 治疗6个月后，观察组血胆固醇、血肌酐、24小时尿蛋白定量明显低于治疗前级对照组（P＜0.05）。 结论 观察组的治疗对肾脏保护作用显著优于对照组，表明他汀类药物具有肾脏保护作用，这种保护作用为非降脂依赖的。

【关键词】阿托伐他汀；慢性肾脏病；肾保护作用；非降脂依赖性

慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）是指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍（肾脏损伤病史≥3个月），包括GFR正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常及影像学检查异常，或不明原因的GFR下降（GFR＜60ml/min）超过3个月[1]。CKD的发病率逐渐升高，心血管疾病是CKD晚期的重要并发症及主要死亡原因[2]。CKD患者中普遍存在炎症及脂代谢紊乱，它们相互影响，使疾病进展加重。研究证实他汀类药物是最为经典和有效地降脂药物，此外还具有不依赖于降脂的多效性作用，主要有抗细胞增殖、抗氧化清除自由基、抗炎等生物学活性作用，可延缓CKD的进展[3]。本研究将我科自2012年1月至2014年1月收治的60例慢性肾脏病患者作为研究对象，对他汀类药物对慢性肾脏病的治疗作进一步探讨，并观察临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究随机选取我科自2012年1月至2014年1约收治的60例慢性肾脏病患者作为研究对象，其中男34例，女26例，将其随机分为观察组和对照组各30例。观察组男16例，女14例，年龄20-50岁，平均（21.6±5.2岁）；对照组男18例，女12例，年龄18-52岁，平均（22.4±5.8岁），均符合慢性肾脏病的诊断标准，两组的一般资料均经统计学检验，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组及对照组均采用慢性肾脏病的治疗原则：改善微循环，改善肾脏血流量，补钙、降压、纠正低蛋白血症、低盐低脂优质蛋白饮食等治疗。观察组在此基础上给予阿托伐他汀20mg PO qn，观察治疗前、治疗后6个月血胆固醇、血肌酐和24小时尿蛋白定量。

1.3 观察指标

分别监测研究对象治疗前、治疗后6个月血胆固醇、血肌酐和24小时尿蛋白定量。

1.4 统计学方法

所有数据用统计学软件SPASS13.0处理，计量资料以（均数±标准差）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 降脂作用

治疗前两组血胆固醇差异无统计学意义，治疗6个月后，观察组血胆固醇下降明显优于对照组及治疗前，对照组下降不明显。

2.2 肾脏保护作用

治疗前两组血肌酐、24小时尿蛋白定量均有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗6个月后，与治疗前及对照组相比较，血胆固醇及尿蛋白下降明显，而对照组尿蛋白有所下降，血胆固醇下降不明显，结果见表1.观察组治疗6个月后血肌酐逐渐降低，而对照组上述指标无明显变化。

 

 

组别        胆固醇                  24小时尿蛋白（g/24h）           肌酐（umol/l）         

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          治疗前     治疗后6月    治疗前      治疗后6月       治疗前           治疗后6月

观察组  6.58±1.10   4.42±2.00   4.23±1.08   1.72±0.56      186.41±23.45   134.58±18.56

对照组  6.49±1.25   6.02±1.67   4.43±1.25   2.98±1.46      179.42±20.58   156.71±16.65

t          3.07         14.53        3.15          13.24          3.08               16.34

P          ＞0.05       ＜0.05                    ＜0.05                           ＜0.05

3 讨论

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使胆固醇的合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进浓度依赖的LDL受体活性提高，加速LDL的分解代谢，并能减少极低密度脂蛋白（VLDL）合成，使VLDL转化成LDL减少，从而进一步降低LDL-C水平[4]。故他汀类药物能显著降低TC和LDL水平，使TC平均下降10-20%，LDL-C下降20-40%，HDL水平升高5-15%[5]。在ALLIANCE研究中，与普通治疗组相比，阿托伐他汀疗法可使CKD患者及非CKD患者的主要心血管事件风险分别降低28%和11%[6]。

高脂血症不但会使患者心血管事件的发生率升高，还会加速肾脏病的进展，因此在肾脏病的治疗中常常辅助使用他汀类药物，近几年研究发现他汀类药物不仅有降脂作用，还有一定的肾脏保护作用，包括抗炎症、免疫调理和直接抑制系膜基质增多和系膜增殖细胞增生等等，可减轻动脉内膜增生、阻止动脉粥样硬化斑块的形成[7]。

研究发现，他汀类药物减少肾小球中转化生长β1表达而减少蛋白尿，非降脂依赖性肾保护作用[8]，近年来发现他汀类药物诱导多种细胞凋亡过程，通过阻止细胞的增殖、促进凋亡使二者平衡，减轻肾脏损伤[9]。本研究中观察组予阿托伐他汀药物治疗6个月后血肌酐、24小时尿蛋白、血胆固醇明显降低，表明存在非降脂依赖的肾脏保护作用，总之，他汀类药物除降低血脂对肾脏的保护作用，还通过调节自爆的增殖/凋亡平衡、抗氧化清除自由基、抗炎等多效性生物学作用。

参考文献

[1]Ribeiro S,Faria M D,Silva G,et al.Oxidized low-density lipoprotein and lipoprotein(a) levels in chronic kidney disease patients under hemodialysis:In fluence of adiponectin and of apolym orphism in the apolipoprotein(a) gene [J],H e modial Int,2012,16(4):481-490.

[2]戴增斌，孟明，张文博.阿托伐他汀对慢性肾脏病患者肾功能的影响[J].医学研究与教育，2012，29（2）:24-26.

[3]Trevisan R,DodesiniA R,Lepore G.Lipids and renal disease[J].Am Soc Nephrol,2006,17(4):S145-S147.

[4]Navab K D,Elboudwarej O,Gharif M,et al.Chronic inflammatory disorders and accelerated atherosclerosis:chronic kidney disease[J].Curr Pharm Des,2011,17(1):17-20.

[5]Krane V,Wanner C.Statins,inflammation and kidney disease[J].Nat Rev Nephrol,2011,7(7):385-397.

[6]Barreto D V,Barreto F C,Liabeuf S,et al.Plasma interleukin-6 is independently associated with mortality in both hemodialysis and predialysis patients with chronic kidney disease[J].Kidney Int,2010,77(6):550-556.

[7]Kruger B,Walberer A,Debler J,et al.Is inflammation prior to renal transplantation predictive for cardiovascular and renal outcomes[J].Atherosclerosis,2010,210(2):637-642.

[8]De Zeeuw,D.Different renal protective effects of atorvastatin and rosuvastatin in diabetic and nondiabetic renal patients with proteinuria.Results of the PLANET trials.Presented at the XLVII ERAEDTA Congress,2010.

[9]Zhang L,Wang F,Wang L,et al.Prevalence of chronic kidney disease in China:a cross-sectional survey[J].The Lancet,2012;379:815-822.