降粘胶囊对高脂血症大鼠血脂、血液流变学及小鼠耐缺氧的影响
  张前飞  黄勇其   杨玉琴  钱海兵  张强
                 （贵阳中医学院，贵州 贵阳  550002）
[摘要]  目的：研究降粘胶囊(JNJN)对高脂血症模型大鼠血脂及血液流变学、异丙肾上腺素致小鼠耐缺氧能力的影响。方法: 采用喂养高脂饲料建立高脂血症大鼠模型，给药2周后测定各组大鼠甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）及血液流变学等指标；采用注射异丙肾上腺素建立缺氧模型，常压测定各组小鼠死亡时间。结果:与模型组比较，JNJN各剂量组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平降低，高密度脂蛋白水平升高；全血粘度（低、中、高切）、红细胞刚性指数（IR）、红细胞变形指数（TK）、红细胞压积（HCT）水平较高脂模型组明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05，P＜0.01）；与模型组比较，JNJN各剂量组耐缺氧时间明显延长（P＜0.05，P＜0.01），明显提高小鼠耐缺氧能力。结论:JNJN对高脂模型大鼠血脂与血流异常有较好的调节和治疗作用，对心肌缺氧有较好的缓解作用。
[关键词] 降粘胶囊；血液流变学；高脂血症；耐缺氧；

   降粘胶囊（JNJN）为医院制剂，是遵义市人民医院20多年的临床筛选，有较好的临床基础。由丹参、黄芪、葛根、三七、山楂、枳壳、水蛭等多味中药组成。具有补气，活血化瘀、降粘降脂、祛风通络、平肝熄风之功效，临床用于心脑血管疾病的预防及治疗[1-4]等。在近年研究中，对JNJN调节血脂及血流异常、缓解心肌缺氧能力作用方面的研究尚无报道。本研究观察了JNJN对高脂血症模型大鼠血脂及血液流变学、异丙肾上腺素致小鼠耐缺氧能力的影响。
1 材料
1.1 仪器
TGL-16B高速台式离心机(上海安亭科学仪器厂)；TBA120FR全自动生化分析仪（日本日立公司），ZL6000全自动血流变测试仪（北京众驰伟业科技发展有限公司）。
1.2 试药
血脂康胶囊 （批号：120714北大维信生物科技有限公司），JNJN（为中试产品，批号：20120821），生理盐水。异丙肾上腺素注射液（上海禾丰制药有限公司，批号：130221）；复方丹参片（贵州飞云岭药业有限公司,批号:120804）。
1.3 动物及饲养饲料
SD大白鼠，雌雄各半，180～200g，（第三军医大学实验动物中心提供，合格证号：SC.XU(渝2013-0008)。小鼠：昆明种小鼠，雌雄各半,20±2g，由贵阳医学院试验动物中心提供，合格证号：SCXK(黔)2013-0002。基础饲料：购于腾鑫生物技术有限公司。高脂饲料：在刘浩[5]研究的基础上改进，为猪油20%，鸡蛋黄20%，基础饲料粉60%，拌匀、手捏成型后烘干即得。
2 方法
2.1 JNJN对高脂血症大鼠血脂及血液流变学指标的影响 
将72只大鼠饲SD大鼠按性别和体重随机分为6组，即为正常组、JNJN大、中、小剂量组、阳性对照组及模型对照组，每组12只。所有大鼠以基础饲料饲养7d后，除正常组外，其余各组均以高脂饲料喂养，饲养4周后分别给药。阳性对照组灌胃血脂康0.3 g•kg-1•d-1，JNJN大、中、小剂量组分别给药0.67g•kg-1•d-1、0.33 g•kg-1•d-1、0.17 g•kg-1•d-1，以上均按10mL•kg-1•d-1给药，正常组与模型组给以等容量生理盐水。给药过程中空白组饲喂基础饲料除外，其余各组均以高脂饲料喂养。各组大鼠持续给药4周，每周称各组体重一次，以便调整给药剂量。
  于末次给药后，各组大鼠均禁食不禁水12h，股动脉取血，全血一部份用肝素钠抗凝，采用全自动血流变测试仪测定血液流变指标：全血粘度（高、中、低切）、红细胞刚性指数（IR）、红细胞变形指数（TK）、红细胞压积（HCT）等。一部份离心取血清，采用全自动生化分析仪测得其血脂指标：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）及等。
2.2 JNJN对注射异丙肾上腺素致心肌缺氧小鼠死亡时间的影响
取小鼠72只，随机分为6组，每组12只，雌雄各半，分别为正常组（20mL•kg-1•d-1生理盐水）、模型组（20mL•kg-1•d-1生理盐水）、JNJN大剂量组（1.5g•kg-1•d-1，人用剂量的20倍）、中剂量组（0.75 g•kg-1•d-1，人用剂量的10倍）、小剂量组（0.375g•kg-1•d-1，人用剂量的5倍），阳性药对照组（复方丹参片0.3g•kg-1•d-1，人用剂量的6倍）。灌胃给药，连续灌胃15d，于末次给药30min后，腹腔注射异丙肾上腺素（0.05mL/10g），1min后将小鼠分别置于底部铺有钠石灰的密闭广口瓶中，观察记录小鼠死亡时间。
2.3 数据处理
统计学处理以SPSS Statistics V17.0统计软件包作为统计工具，各项指标结果采用均数±标准差( ±S)表示。组间数据比较：若符合正态分布，采用完全随机设计资料单因素方差分析两两样本比较，其中方差齐性者采用 LSD 法检验，方差不齐者采用Dunnett's 法检验。
3 结果
3.1 JNJN对高脂模型大鼠脂质代谢的影响
与正常组比较，模型组TG、TC、LDL-C均明显升高，HDL明显下降（P＜0.05）提示成功建立高脂大鼠病理模型；与模型组比较，血脂康组、JNJN大、中、小剂量组血脂中TG、TC、LDL-C明显降低，HDL-C明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），见表1。
表1  JNJN对对高脂模型大鼠TC、TG、HDL、LDL的影响（ ±S，n=12）
组别 剂量
（g•kg-1•d-1） 动物数（只） TC(m mol/L) TG(m mol/L) HDL(m mol/L) LDL(m mol/L)
正常组 — 12 1.55±0.26 1.229±0.36 0.849±0.76 0.416±0.07
模型组 — 12 2.66±0.56# 6.332±4.67# 0.783±0.49## 0.733±0.21#
血脂康组 0.17 12 1.86±0.31** 1.556±1.08** 1.11±0.25** 0.507±0.11**
大剂量组 3.33 12 2.07±0.22* 2.07±2.11** 1.08±0.11** 0.55±0.10**
中剂量组 1.67 12 1.98±0.41** 2.036±1.67** 1.08±0.25** 0.538±0.13**
小剂量组 0.83 12 1.904±0.31** 1.86±0.61** 1.005±1.14** 0.516±0.11**
注：与正常组比较：#p＜0.01，##p＜0.05；与模型组比较：*p＜0.05,**p﹤0.01；
3.2 JNJN对高脂模型大鼠血液流变学的影响
与正常组比较，模型组全血粘度（高、中、低切）及IR、TK、HCT(L/L)均明显升高P＜0.01；与模型组比较，JNJN高、中、低剂量组全血粘度（高、中、低切）及IR、TK、HCT(L/L)均明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；结果见表2.2、2.3。
表2 JNJN对高脂模型大鼠高、中、低切变率血液黏度的影响（ ±S，n=12）
组别 高切（mPa.S） 中切（mPa.S） 低切（mPa.S）
正常组 4.14±0.53 5.14±0.50 12.32±1.44
模型组 5.06±0.63# 7.44±0.97# 15.59±2.57#
血脂康组 4.11±0.48* 5.96±0.77* 11.71±1.71*
大剂量组 3.61±0.76*∆ 5.21±1.19*∆∆ 10.04±2.71*∆∆
中剂量组 3.55±0.89*∆∆ 5.41±1.29*∆ 11.38±2.68*∆
小剂量组 3.62±0.27*∆ 5.37±0.42*∆ 10.89±1.05*∆∆
注：与正组比较：#p﹤0.01；与模型组比较：*p﹤0.01
表3 JNJN对高脂模型大鼠血液IR、TK及HCT的影响（ ±S，n=12）
组别 IR TK HCT（L/L）
正常组 3.76±2.14 0.61±0.15 0.41±0.04
模型组 8.35±2.25# 1.22±0.24# 0.51±0.04#
血脂康组 3.70±0.62* 0.71±0.19* 0.45±0.03*
大剂量组 5.29±1.26#* 0.73±0.17* 0.43±0.02*
中剂量组 5.43±1.41#* 0.69±0.17* 0.44±0.02*
小剂量组 5.56±1.19#* 0.76±0.16* 0.44±0.02*
注：与正组比较：#p﹤0.01；与模型组比较：*p＜0.05,**p﹤0.01
3.3  JNJN对异丙肾上腺素致小鼠心肌缺氧死亡时间的影响
与正常组比较，模型组小鼠死亡时间明显小于空白组小鼠（P＜0.01），表明异丙肾上腺素发挥心肌缺氧作用；与模型组比较，JNJN各剂量组均能延长小鼠因注射盐酸异丙肾上腺素后置于密闭广口瓶中的死亡时间,差异均有统计学意义(P＜0.01），见表4.
表4 JNJN对小鼠耐缺氧能力的影响
组别 耐缺氧时间（min）
正常组 15.79±2.68
模型组 12.67±1.36※
异丙肾上腺素组 16.71±2.38#
大剂量组 15.70±3.12#
中剂量组 15.56±2.17#
小剂量组 14.70±1.38#
注：与空白组比较：※p﹤0.01；与模型组比较：#p﹤0.01

4 讨论
   近年来研究表明，血清中TC、TG、LDL-C升高和HDL-C降低是发生动脉粥样硬化和导致心脑血管疾病的重要因素，高浓度的LDL-C血症是冠心病的易患因子[6]。高血脂患者血液中的三酰甘油、胆固醇等附着于红细胞膜，随着血脂的增高而含量增加，促进了红细胞的硬化，使红细胞的变形能力下降，红细胞带氧与释放氧速度变慢。同时增加了血流的黏稠性，致使细胞膜流动性下降，使红细胞的聚集性增高，造成血液流变学指标明显异常[7]。血液黏稠度的增加，微血管中血流速度减慢，造成微循环障碍，组织缺血缺氧，加重了动脉粥样硬化，同时促进血液高凝状态，加速血栓形成。故而血脂代谢紊乱和血液流变学异常在动脉粥样硬化的形成过程中相互促进。
本实验研究表明，降粘胶囊能明显降低高脂血症大鼠血清中的TC、TG、LDL-C并能够升高HDL-C，降低血粘度、IR、TK、HCT等指数；能明显延长小鼠因注射盐酸异丙肾上腺素后置于密闭广口瓶中的死亡时间。综上所述，降粘胶囊不仅能够起到调节血脂的作用，并且改善了由于高血脂引起的血液流变学的改变，能够有效的预防和治疗高脂血症，降低由于高血脂所引发的血液系统的并发症的发生率，为该药在临床上的应用进一步提供了实验依据。
 [参考文献]
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